美国丹佛国际人类遗传学展览会是一项为期两个半天（东部时间 4 月 8 日和 9 日上午 9 点至中午 12 点）的纯数字活动，主要讨论癌症遗传学和基因组学的最新发展。
《信使报》最近对克劳迪娅?卡瓦略博士进行了专访。卡瓦略博士是太平洋西北研究所卡瓦略实验室的助理研究员，在那里，她的团队研究罕见疾病的遗传病因，以及影响疾病表现的基因组变异的形成生物学机制。她已加入美国人类遗传学会（ASHG）15 年，在访谈中她谈到了自己为何将该学会视为自己的专业归属，以及该学会是如何为她的工作营造出协作环境的。卡瓦略博士目前是美国人类遗传学会会员参与委员会的成员。除了这篇文章，大家还可以观看一段关于卡瓦略博士会员经历的短视频。
ASHG：跟我们讲讲你的研究以及你实验室的研究重点吧。
克劳迪娅?卡瓦略（CC）：我的实验室致力于明确人类遗传疾病的突变谱。我们尤其关注那些主要影响儿童的罕见疾病。仅在美国，就有约 1200 万至 1500 万儿童患有罕见疾病，其中大多数是遗传性的。尽管患者数量众多，但仍有数以百万计的患儿未得到确诊，许多遗传疾病的分子病因也依旧未知。
突变在基因组中普遍存在，这使得每个生物体都独一无二。我们研究致病性 DNA 变异的分子特征和起源，特别是那些会导致出生缺陷和神经发育疾病的变异。我们探究某些类型的 DNA 变异如何影响局部基因组结构，有时还会带来表观遗传学方面的影响。我们的研究揭示了易发生变异的区域的特性，并且发现了那些容易出错的、导致新生变异形成的 DNA 修复机制。重要的是，通过识别生殖细胞和体细胞中的突变模式，我们揭示了一些共同的分子特征，这些特征有助于预测与生物学功能（以及功能障碍）相关的情况，从而为研究假设提供依据，并为潜在的治疗靶点提供信息。
美国人类遗传学会（ASHG）：你加入美国人类遗传学会已经 15 年了。是什么因素影响了你，让你决定选择美国人类遗传学会作为你的专业归属呢？
克劳迪娅?卡瓦略（CC）：美国人类遗传学会通过举办教育活动以及提供在委员会中担任志愿者服务的机会，促进了社群参与度。作为这个全球性社群的一员，我获得了独特的社交机会，这些机会在我职业生涯的不同阶段都给予了支持。此外，美国人类遗传学会的年会是规模最大、且国际参与度最高的人类遗传学科学会议之一。对于那些对科学参与和学习机会感兴趣的青年实习研究人员来说，这是一场令人兴奋的会议。
美国人类遗传学会（ASHG）：在你职业生涯里，你最喜欢的研究项目是什么呢？
克劳迪娅?卡瓦略（CC）：调查那些导致罕见遗传疾病的极罕见的新生变异。罕见病研究有着很强的转化应用层面的意义，它能立即为患者家庭和临床医生带来帮助，这使得这个研究领域非常值得投入，也很能激发动力。现有研究方法的快速更新换代，以及计算工具的不断发展，再加上全球科学界积极合作的热情推动，共同为有抱负的科学家们营造了一个非常棒的科研环境。我的实验室正在运用多种新颖的测序技术，去发现那些 “隐藏” 的 DNA 变异类型，而在几年前，研究这些变异几乎是不可能的。此外，像端粒到端粒（T2T）的 CHM13 基因组和新生基因组组装等最近开发出来的资源，有助于在基因组的复杂区域（比如近端着丝粒染色体和着丝粒周围区域）中发现 DNA 的改变。能成为人类遗传学领域的一员，我觉得当下是一个非常令人兴奋的时期。
美国人类遗传学会（ASHG）：在你们实验室的研究中，有没有哪些新兴的研究领域或技术，你觉得特别有前景或者具有变革性意义呢？
实验室工作人员克劳迪娅?卡瓦略（CC）：我们的研究中有一个惊人的发现，即在基因组疾病中，多个结构变异以顺式（cis）方式出现的频率相对较高，这种情况通常被称为复杂基因组重排（CGRs）。结构变异（SVs）是指 DNA 发生的改变，会导致特定基因组片段的扩增或缺失、方向改变（倒位），或者通过 DNA 插入和易位而改变染色体的位置。人们通常认为结构变异是孤立发生的，新生变异事件是已知的导致遗传疾病的风险因素。然而，我们的团队已经证明，不同类型的结构变异可以在同一个遗传事件中同时形成。例如，扩增可能与一个大片段的倒位同时产生，而这些结构变异中的每一个都可能涉及到千碱基对或兆碱基对的片段。重要的是，由于复杂基因组重排（CGRs）仅通过一个分子事件就能给基因组结构带来大量的 DNA 变异，它们为我们了解结构变异的形成机制提供了关键信息。正是因为这个原因，对它们的研究推动了方法学和计算技术的发展，因为研究它们往往需要长分子、高精度的测序方法、人工筛选以及新生局部组装技术。这是一个很有前景的研究领域，它还能够揭示基因组非编码区域中的重要调控区域。
在神经发育障碍和儿科疾病（如 MECP2 重复综合征（MRXSL，人类孟德尔遗传在线数据库编号 #300260）和佩利兹厄斯 - 梅茨巴赫病（PMD，人类孟德尔遗传在线数据库编号 #312080））中，复杂基因组重排（CGRs）导致的拷贝数变异占所有致病拷贝数变异的 28% 至 40%。对这些疾病的研究为我们深入了解生殖系 DNA 变异中复杂基因组重排的复发性模式提供了机制方面的见解，其中许多模式在体细胞变异中也同样适用。最近，我们对更大规模的 MRXSL 患者队列进行的研究揭示了复杂基因组重排与临床症状和基因表达变异性之间的相关性。其他研究帕金森病患者大型家系中遗传的复杂基因组重排的团队发现，影响 α- 突触核蛋白（SNCA）基因的复杂基因组重排会促进疾病的进展。总的来说，随着我们采用长读长测序技术来筛查未确诊遗传疾病家庭中的致病性 DNA 变异，复杂基因组重排作为遗传疾病的一个重要致病因素，其影响正日益凸显。
在癌症方面，复杂基因组重排常常表现为染色体碎裂（chromothripsis），这是一种复杂的结构变异，涉及数十到数百个断点连接，有时与特征性的高水平基因组不稳定性相关，而这种不稳定性有助于肿瘤逃避治疗。在罕见病中，致病性的复杂基因组重排通常没有那么复杂，能够在细胞分裂过程中稳定地传递，并且常常是新生形成的。这些特点使得对罕见病的研究成为了一个很有吸引力的模型，用于研究包括染色体碎裂在内的复杂基因组重排的起源和分子特征。
美国人类遗传学会（ASHG）：你有没有通过美国人类遗传学会建立的联系，与其他研究人员或实验室展开合作呢？
克劳迪娅?卡瓦略（CC）：有的！罕见遗传疾病的研究需要临床医生、研究人员、患者家庭以及罕见病宣传倡导者们携手合作。我们实验室营造了一个非常好的协作环境，目前正在进行的许多合作项目，最初都是在美国人类遗传学会支持的活动中开启的。美国人类遗传学会的年会是我们实验室参与的主要活动之一，为了这个会议，我们会准备好展示并讨论我们的最新研究成果，与会的还有我们来自国内和国际的合作伙伴。
中国组展机构：Ky开元集团展览，以“服务至上，品质为先”为宗旨，为中国外贸企业提供专业、高效的展览服务。荣获多项殊荣，备受信赖。
下届展会时间：2025年10月14号~10月18号
展会行业：科学
